Tratamiento con TRIAC en pacientes pediátricos con deficiencia de MCT8 / Treatment with TRIAC in pediatric patients with MCT8

Los transportadores de monocarboxilatos (MCT) permiten el ingreso celular de hormonas tiroideas, especialmente en el sistema nervioso central (SNC), donde son indispensables para el neurodesarrollo. La deficiencia de MCT8 produce la combinación de hipotiroidismo en SNC e hipertiroidismo periférico, caracterizada por T3 elevada. El único tratamiento actualmente disponible es el ácido 3,3',5-triyodotiroacético (TRIAC), un análogo de hormonas tiroideas que tiene como objetivo mejorar la tirotoxicosis periférica y prevenir la progresión del deterioro neurológico. En el presente artículo, se evalúan las características clínicas, imagenológicas, bioquímicas y genéticas de 4 pacientes con deficiencia de MCT8 tratados con TRIAC hasta la fecha, las dosis utilizadas y la respuesta al tratamiento.

Monocarboxylate transporters (MCTs) allow the cellular entry of thyroid hormones, especially into the central nervous system (CNS), where they are crucial for neurodevelopment. MCT8 deficiency results in the combination of hypothyroidism in the CNS and peripheral hyperthyroidism, characterized by elevated T3 levels. The only treatment currently available is 3,3',5-triiodothyroacetic acid (TRIAC), a thyroid hormone analogue aimed at improving peripheral thyrotoxicosis and preventing the progression of neurological impairment. Here we assess the clinical, imaging, biochemical, and genetic characteristics of 4 patients with MCT8 deficiency who have received TRIAC to date, the doses used, and the response to treatment.

Treatment with TRIAC in pediatric patients with MCT8. / Tratamiento con TRIAC en pacientes pediátricos con deficiencia de MCT8.

Monocarboxylate transporters (MCTs) allow the cellular entry of thyroid hormones, especially into the central nervous system (CNS), where they are crucial for neurodevelopment. MCT8 deficiency results in the combination of hypothyroidism in the CNS and peripheral hyperthyroidism, characterized by elevated T3 levels. The only treatment currently available is 3,3',5-triiodothyroacetic acid (TRIAC), a thyroid hormone analogue aimed at improving peripheral thyrotoxicosis and preventing the progression of neurological impairment. Here we assess the clinical, imaging, biochemical, and genetic characteristics of 4 patients with MCT8 deficiency who have received TRIAC to date, the doses used, and the response to treatment.

Los transportadores de monocarboxilatos (MCT) permiten el ingreso celular de hormonas tiroideas, especialmente en el sistema nervioso central (SNC), donde son indispensables para el neurodesarrollo. La deficiencia de MCT8 produce la combinación de hipotiroidismo en SNC e hipertiroidismo periférico, caracterizada por T3 elevada. El único tratamiento actualmente disponible es el ácido 3,3',5-triyodotiroacético (TRIAC), un análogo de hormonas tiroideas que tiene como objetivo mejorar la tirotoxicosis periférica y prevenir la progresión del deterioro neurológico. En el presente artículo, se evalúan las características clínicas, imagenológicas, bioquímicas y genéticas de 4 pacientes con deficiencia de MCT8 tratados con TRIAC hasta la fecha, las dosis utilizadas y la respuesta al tratamiento.

Tumores raros en pediatría. Primer reporte en la Argentina / Rare tumors in pediatrics. First report in Argentina

Introducción. Los ensayos clínicos cooperativos han aumentado el conocimiento sobre los tumores pediátricos; sin embargo, no es el caso de los tumores raros (TR). Objetivo. Describir prevalencia, características clínicas y evolución de los TR en la edad pediátrica diagnosticados en el Hospital Garrahan. Material y métodos. Estudio descriptivo retrospectivo de pacientes entre 0 y 18 años con diagnóstico de TR ingresados entre enero de 2007 y diciembre de 2017.Resultados. De 1 657 pacientes con diagnóstico de tumores sólidos, 164 (9,9 %) correspondieron a TR, 71,95 % (118) eran menores de 14 años y 81,7 % (130) eran varones. En orden de frecuencia, los TR fueron: carcinoma de tiroides (60), carcinoma suprarrenal (14), tumores pulmonares (14), melanoma (13), carcinoma de glándulas salivales (11), tumores gastrointestinales (8), tumores gonadales no germinales (7), tumores pancreáticos (7), carcinomas renales (6), carcinomas nasofaríngeos (5), feocromocitoma y paraganglioma (5) y carcinoma de timo en 1 paciente. El tratamiento recibido dependió del tipo de tumor y del estadio. Con una mediana de seguimiento de 34,9 meses (rango: 1-128,5 meses), 133 pacientes (78,7 %) están vivos y solo 10 pacientes (6 %) se perdieron durante el seguimiento. Conclusión. La prevalencia de TR fue del 9,9 %. El 27 % se presentaron en adolescentes. Los tumores más frecuentemente diagnosticados fueron carcinoma de tiroides, carcinoma suprarrenal y melanoma. El tratamiento y la evolución varió según el tipo histológico. Se hallaron alteraciones moleculares predisponentes en el 5,3 % de los pacientes, el 3,5 % tenían antecedente de patología oncológica.

Introduction. Collaborative clinical trials have enlarged the knowledge base about pediatric tumors; however, this is not the case for rare tumors (RT). Objective. To describe the prevalence, clinical characteristics, and course of RT in pediatric patients diagnosed at Hospital Garrahan. Material and methods. Descriptive, retrospective study of patients aged 0-18 years diagnosed with a RT and admitted between January 2007 and December 2017. Results. Out of 1657 patients diagnosed with solid tumors, 164 (9.9 %) were RT; 71.95 % (118) of patients were younger than 14 years and 81.7 % (130) were males. In order of frequency, RT were thyroid carcinoma (60), adrenal carcinoma (14), lung tumors (14), melanoma (13), salivary gland cancer (11), gastrointestinal tumors (8), non-germ cell gonadal tumors (7), pancreatic tumors (7), renal carcinomas (6), nasopharyngeal carcinomas (5), pheochromocytoma and paraganglioma (5), and thymic carcinoma in 1 patient. Treatment depended on tumor type and stage. The median follow-up was 34.9 months (range: 1-128.5 months);133 patients (78.7 %) are alive and only 10 patients (6 %) were lost-to-follow-up. Conclusion. The prevalence of RT was 9.9 %. Twenty-seven percent occurred in adolescents. The most frequent tumors included thyroid carcinoma, adrenal carcinoma, and melanoma. Treatment and course varied based on tumor histology. Predisposing molecular alterations were found in 5.3 % of patients; 3.5 % had a history of cancer.

Rare tumors in pediatrics. First report in Argentina. / Tumores raros en pediatría. Primer reporte en la Argentina.

Introduction: Collaborative clinical trials have enlarged the knowledge base about pediatric tumors; however, this is not the case for rare tumors (RT). Objective: To describe the prevalence, clinical characteristics, and course of RT in pediatric patients diagnosed at Hospital Garrahan. Material and methods: Descriptive, retrospective study of patients aged 0-18 years diagnosed with a RT and admitted between January 2007 and December 2017. Results: Out of 1657 patients diagnosed with solid tumors, 164 (9.9 %) were RT; 71.95 % (118) of patients were younger than 14 years and 81.7 % (130) were males. In order of frequency, RT were thyroid carcinoma (60), adrenal carcinoma (14), lung tumors (14), melanoma (13), salivary gland cancer (11), gastrointestinal tumors (8), non-germ cell gonadal tumors (7), pancreatic tumors (7), renal carcinomas (6), nasopharyngeal carcinomas (5), pheochromocytoma and paraganglioma (5), and thymic carcinoma in 1 patient. Treatment depended on tumor type and stage. The median follow-up was 34.9 months (range: 1-128.5 months); 133 patients (78.7 %) are alive and only 10 patients (6 %) were lost-to-follow-up. Conclusion: The prevalence of RT was 9.9 %. Twenty-seven percent occurred in adolescents. The most frequent tumors included thyroid carcinoma, adrenal carcinoma, and melanoma. Treatment and course varied based on tumor histology. Predisposing molecular alterations were found in 5.3 % of patients; 3.5 % had a history of cancer.

Introducción. Los ensayos clínicos cooperativos han aumentado el conocimiento sobre los tumores pediátricos; sin embargo, no es el caso de los tumores raros (TR). Objetivo. Describir prevalencia, características clínicas y evolución de los TR en la edad pediátrica diagnosticados en el Hospital Garrahan. Material y métodos. Estudio descriptivo retrospectivo de pacientes entre 0 y 18 años con diagnóstico de TR ingresados entre enero de 2007 y diciembre de 2017. Resultados. De 1 657 pacientes con diagnóstico de tumores sólidos, 164 (9,9 %) correspondieron a TR, 71,95 % (118) eran menores de 14 años y 81,7 % (130) eran varones. En orden de frecuencia, los TR fueron: carcinoma de tiroides (60), carcinoma suprarrenal (14), tumores pulmonares (14), melanoma (13), carcinoma de glándulas salivales (11), tumores gastrointestinales (8), tumores gonadales no germinales (7), tumores pancreáticos (7), carcinomas renales (6), carcinomas nasofaríngeos (5), feocromocitoma y paraganglioma (5) y carcinoma de timo en 1 paciente. El tratamiento recibido dependió del tipo de tumor y del estadio. Con una mediana de seguimiento de 34,9 meses (rango: 1-128,5 meses), 133 pacientes (78,7 %) están vivos y solo 10 pacientes (6 %) se perdieron durante el seguimiento. Conclusión. La prevalencia de TR fue del 9,9 %. El 27 % se presentaron en adolescentes. Los tumores más frecuentemente diagnosticados fueron carcinoma de tiroides, carcinoma suprarrenal y melanoma. El tratamiento y la evolución varió según el tipo histológico. Se hallaron alteraciones moleculares predisponentes en el 5,3 % de los pacientes, el 3,5 % tenían antecedente de patología oncológica.

Respuesta al lenvatinib en una paciente pediátrica con insuficiencia respiratoria secundaria a carcinoma papilar de tiroides / Response to lenvatinib in a pediatric patient with respiratory failure associated with papillary thyroid carcinoma

El cáncer papilar de tiroides es el tumor tiroideo más común en la infancia. En estadios avanzados, puede presentarse con cuadro de insuficiencia respiratoria. El tratamiento de elección es la tiroidectomía total y iodo radiactivo. En tumores irresecables, se debería considerar terapia con inhibidores multicinasa.Niña de 10 años de edad derivada por insuficiencia respiratoria progresiva. Se realizó el diagnóstico de cáncer papilar de tiroides con metástasis pulmonares. Por presentar un tumor irresecable no pasible de cirugía, se indicó el uso compasivo de lenvatinib, que mostró una rápida y favorable respuesta clínica con resolución de la insuficiencia respiratoria al noveno día del tratamiento.El diagnóstico temprano de cáncer papilar de tiroides previene la grave morbilidad respiratoria ocasionada por diagnósticos tardíos. Podría considerarse el uso de lenvatinib como alternativa previa a las terapias de primera línea (cirugía e iodo radiactivo) en casos de enfermedad con gran compromiso local y a distancia.

Papillary thyroid cancer is the most common thyroid tumor in childhood. In advanced stages, it can present with respiratory failure. The treatment of choice is total thyroidectomy and radioactive iodine. In cases of unresectable tumors, therapy with multikinase inhibitors should be considered. A 10-year-old girl was referred for progressive respiratory failure. A diagnosis of papillary thyroid cancer with pulmonary metastases was made. Due to the presence of an unresectable tumor not subject to surgery, the compassionate use of lenvatinib was indicated, showing a rapid and favorable clinical response with resolution of respiratory failure on the ninth day.Early diagnosis of papillary thyroid cancer prevents severe respiratory morbidity caused by late diagnoses. The use of lenvatinib should be considered as a previous step towards first-line therapies (surgery and radioactive iodine) in cases with great local and distant involvement.

[Response to lenvatinib in a pediatric patient with respiratory failure associated with papillary thyroid carcinoma]. / Respuesta al lenvatinib en una paciente pediátrica con insuficiencia respiratoria secundaria a carcinoma papilar de tiroides.

Papillary thyroid cancer is the most common thyroid tumor in childhood. In advanced stages, it can present with respiratory failure. The treatment of choice is total thyroidectomy and radioactive iodine. In cases of unresectable tumors, therapy with multikinase inhibitors should be considered. A 10-year-old girl was referred for progressive respiratory failure. A diagnosis of papillary thyroid cancer with pulmonary metastases was made. Due to the presence of an unresectable tumor not subject to surgery, the compassionate use of lenvatinib was indicated, showing a rapid and favorable clinical response with resolution of respiratory failure on the ninth day. Early diagnosis of papillary thyroid cancer prevents severe respiratory morbidity caused by late diagnoses. The use of lenvatinib should be considered as a previous step towards first-line therapies (surgery and radioactive iodine) in cases with great local and distant involvement.

El cáncer papilar de tiroides es el tumor tiroideo más común en la infancia. En estadios avanzados, puede presentarse con cuadro de insuficiencia respiratoria. El tratamiento de elección es la tiroidectomía total y iodo radiactivo. En tumores irresecables, se debería considerar terapia con inhibidores multicinasa. Niña de 10 años de edad derivada por insuficiencia respiratoria progresiva. Se realizó el diagnóstico de cáncer papilar de tiroides con metástasis pulmonares. Por presentar un tumor irresecable no pasible de cirugía, se indicó el uso compasivo de lenvatinib, que mostró una rápida y favorable respuesta clínica con resolución de la insuficiencia respiratoria al noveno día del tratamiento. El diagnóstico temprano de cáncer papilar de tiroides previene la grave morbilidad respiratoria ocasionada por diagnósticos tardíos. Podría considerarse el uso de lenvatinib como alternativa previa a las terapias de primera línea (cirugía e iodo radiactivo) en casos de enfermedad con gran compromiso local y a distancia.

Variables predictivas de talla baja adulta en pacientes con hipotiroidismo adquirido grave de origen autoinmune / Predictive outcome measures of adult short stature in patients with severe acquired autoimmune hypothyroidism

El hipotiroidismo por tiroiditis de Hashimoto es la causa más frecuente de disfunción tiroidea en niños.Nuestro objetivo fue analizar el impacto en la talla final según la talla y el estadio puberal al momento del diagnóstico en menores de 18 años con hipotiroidismo grave de origen autoinmune. De los 79 pacientes, el 78,5 % fueron mujeres. Los que presentaron bocio (el 56 %) mostraron mejor talla en el diagnóstico que los que no lo tenían (puntaje de desvío estándar de media de talla: 0,2 vs. -2,42; p < 0,0001). Cinco niñas (el 6,3 %) presentaron pubertad precoz. De los pacientes con talla final (n: 33), dentro de los que presentaron talla baja al momento del diagnóstico, los púberes tuvieron una talla final significativamente menor que los prepúberes (puntaje de desvío estándar media: -2,82 vs. -1,52; p = 0,0311).El diagnóstico tardío de hipotiroidismo grave en pediatría tiene un impacto negativo en la talla final, especialmente, en los pacientes puberales al momento del diagnóstico.

Hypothyroidism caused by Hashimoto's thyroiditis is the most common reason for thyroid dysfunction in children. Our objective was to analyze its impact on final stature in relation to height and pubertal stage at the time of diagnosis in children younger than 18 years with severe autoimmune hypothyroidism. Out of 79 patients, 78.5 % were girls. Those with goiter (56 %) had a better height at diagnosis than those without goiter (mean standard deviation score for height: 0.2 versus −2.42; p < 0.0001). Five girls (6.3 %) had precocious puberty. When considering the final stature of patients (n: 33), among those with short stature at the time of diagnosis, pubertal children had a significantly shorter final stature than prepubertal children (mean standard deviation score for height: −2.82 versus −1.52; p = 0.0311). The late diagnosis of severe hypothyroidism in pediatrics has a negative impact on final stature, especially in those who were pubertal patients at the time of diagnosis

Predictive outcome measures of adult short stature in patients with severe acquired autoimmune hypothyroidism. / Variables predictivas de talla baja adulta en pacientes con hipotiroidismo adquirido grave de origen autoinmune.

Hypothyroidism caused by Hashimoto's thyroiditis is the most common reason for thyroid dysfunction in children. Our objective was to analyze its impact on final stature in relation to height and pubertal stage at the time of diagnosis in children younger than 18 years with severe autoimmune hypothyroidism. Out of 79 patients, 78.5 % were girls. Those with goiter (56 %) had a better height at diagnosis than those without goiter (mean standard deviation score for height: 0.2 versus -2.42; p < 0.0001). Five girls (6.3 %) had precocious puberty. When considering the final stature of patients (n: 33), among those with short stature at the time of diagnosis, pubertal children had a significantly shorter final stature than prepubertal children (mean standard deviation score for height: -2.82 versus -1.52; p = 0.0311). The late diagnosis of severe hypothyroidism in pediatrics has a negative impact on final stature, especially in those who were pubertal patients at the time of diagnosis.

El hipotiroidismo por tiroiditis de Hashimoto es la causa más frecuente de disfunción tiroidea en niños. Nuestro objetivo fue analizar el impacto en la talla final según la talla y el estadio puberal al momento del diagnóstico en menores de 18 años con hipotiroidismo grave de origen autoinmune. De los 79 pacientes, el 78,5 % fueron mujeres. Los que presentaron bocio (el 56 %) mostraron mejor talla en el diagnóstico que los que no lo tenían (puntaje de desvío estándar de media de talla: 0,2 vs. -2,42; p < 0,0001). Cinco niñas (el 6,3 %) presentaron pubertad precoz. De los pacientes con talla final (n: 33), dentro de los que presentaron talla baja al momento del diagnóstico, los púberes tuvieron una talla final significativamente menor que los prepúberes (puntaje de desvío estándar media: -2,82 vs. -1,52; p = 0,0311). El diagnóstico tardío de hipotiroidismo grave en pediatría tiene un impacto negativo en la talla final, especialmente, en los pacientes puberales al momento del diagnóstico.

Debilidad muscular con hipokalemia e hipertiroidismo en un adolescente con síndrome de Down / Muscle weakness with hypokalemia and hyperthyroidism in an adolescent with Down syndrome

La hipokalemia aguda es una causa poco frecuente de debilidad muscular. La parálisis periódica tirotóxica es una complicación infrecuente de la tirotoxicosis, en sus diferentes etiologías, en la cual se produce hipokalemia por un flujo masivo de potasio al compartimiento intracelular, que provoca parálisis muscular, que afecta, principalmente, la musculatura proximal de los miembros inferiores. Es importante reconocer esta entidad para instaurar un tratamiento adecuado que incluya el rápido suplemento de potasio y el uso de beta-bloqueantes no selectivos. El tratamiento del hipertiroidismo subyacente y el retorno al estado eutiroideo es imprescindible para la resolución de los episodios de parálisis periódica tirotóxica. Aquí se presenta a un paciente de 13 años de edad con síndrome de Down que consultó por debilidad muscular de los miembros inferiores y trastorno de la marcha, asociada a hipokalemia aguda, en el que se realizó el diagnóstico de hipertiroidismo por enfermedad de Graves.

Acute hypokalemic paralysis is a rare cause of acute weakness. Thyrotoxic periodic paralysis (TPP) is an unusual complication of hyperthyroidism. It is characterized by sudden onset of hypokalemia condition resulting from a shift of potassium into cells and paralysis that primarily affects the lower extremities. Failure to recognize TPP may lead to improper management. Treatment of TPP includes replacing potassium rapidly, using nonselective beta-blockers and correcting the underlying hyperthyroidism as soon as possible. TPP is curable once euthyroid state is achieved. We describe a 13-year-old male with Down syndrome who presented with acute onset of lower extremity weakness secondary to acute hypokalemia and was found to have new onset Graves' disease.

[Muscle weakness with hypokalemia and hyperthyroidism in an adolescent with Down syndrome]. / Debilidad muscular con hipokalemia e hipertiroidismo en un adolescente con síndrome de Down.

Acute hypokalemic paralysis is a rare cause of acute weakness. Thyrotoxic periodic paralysis (TPP) is an unusual complication of hyperthyroidism. It is characterized by sudden onset of hypokalemia condition resulting from a shift of potassium into cells and paralysis that primarily affects the lower extremities. Failure to recognize TPP may lead to improper management. Treatment of TPP includes replacing potassium rapidly, using nonselective beta-blockers and correcting the underlying hyperthyroidism as soon as possible. TPP is curable once euthyroid state is achieved. We describe a 13-year-old male with Down syndrome who presented with acute onset of lower extremity weakness secondary to acute hypokalemia and was found to have new onset Graves' disease.

La hipokalemia aguda es una causa poco frecuente de debilidad muscular. La parálisis periódica tirotóxica es una complicación infrecuente de la tirotoxicosis, en sus diferentes etiologías, en la cual se produce hipokalemia por un flujo masivo de potasio al compartimiento intracelular, que provoca parálisis muscular, que afecta, principalmente, la musculatura proximal de los miembros inferiores. Es importante reconocer esta entidad para instaurar un tratamiento adecuado que incluya el rápido suplemento de potasio y el uso de beta-bloqueantes no selectivos. El tratamiento del hipertiroidismo subyacente y el retorno al estado eutiroideo es imprescindible para la resolución de los episodios de parálisis periódica tirotóxica. Aquí se presenta a un paciente de 13 años de edad con síndrome de Down que consultó por debilidad muscular de los miembros inferiores y trastorno de la marcha, asociada a hipokalemia aguda, en el que se realizó el diagnóstico de hipertiroidismo por enfermedad de Graves.